吡硫锌，又名吡啶硫酮锌，INCI名称为Zine Pyrithione（以下简称ZPT），英文名称为Bis[（2-pyridyl-1-oxo）-thio]zinc，CAS号13463-41-7,在化妆品中主要作为防腐剂和去屑剂使用。2021年1月22日，欧盟委员会向世界贸易组织WTO递交关于修订欧盟化妆品法规（EC）No.1223/2009（以下简称《欧盟法规》）的通告（G/TBT/N/EU/773号）[21计划于2022年3月1日起禁止ZPT用于化妆品。ZPT在我国《化妆品安全技术规范（2015年版）》[31（以下简称技术规范》）中作为防腐剂和去屑剂进行管理，ZPT的禁用对于化妆品（尤其是发用化妆品）影响较大。

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　　ZPT毒理学分析

　　1、急性毒性

　　根据《欧盟物质和混合物的分类、标签和包装法规（EC）No1272/2008》（以下简称“CLP法规”），ZPT的统一分类和标签为急性毒性3级（AcuteTox3）1危害声明H301（吞食有毒）、急性毒性2级（AcuteTox2）/危害声明H330（吸人致命）。

　　2、刺激性和腐蚀性

　　1）皮肤刺激

　　Goh等人描述了一例使用含有2%ZPT洗发水后出现了头部和面部急性皮炎，这名患者在七年前使用ZPT含量较低的发膏后也有类似反应。Brandrup等人采用含有1%ZPT洗发水对1652名皮炎患者进行斑贴试验，发现3种阳性反应，只有1种阳性反应被认为具有意义。因此，ZPT是一种温和的皮肤刺激物。

　　2） 黏膜刺激/眼刺激

　　Snyder等人评估了含有2%ZPT化妆品的肥皂水对兔眼的刺激性，结果发现ZPT的加入不会增加肥皂水对免眼的刺激性，但是其对眼睛有严重刺激性和腐蚀性。根据CLP法规，ZPT的统一分类和标签为眼损伤1级（Eye Damage1），危害声明H318（导致严重眼损伤）。

　　3、皮肤致敏性

　　Snyder等人将0.1% ZPT肥皂溶液对豚鼠进行皮下注射，初始剂量为0.05m，每隔1d注射0.1m，两周后注射0.05m，未发现致敏作用。含有ZPT的发膏和洗发水进行两个不同的人体斑贴试验，发现接触发膏的82名受试者和接触洗发水的78名受试者均未发现致敏反应。

　　因此，ZPT不会导致皮肤过敏。人体斑贴试验表明，ZPT诱发接触性过敏的可能性较低。

　　4、毒代动力学

　　ZPT口服吸收率很高，约75%;通过皮肤吸收率是最低的，用作风险评估的保守值为1%;在体内代谢迅速，生物蓄积能力很低，主要通过尿液排泄。

　　5 、重复剂量毒性

　　1）经口

　　在为期104周的慢性毒性/致癌性的联合研究中将NaPT以0，0.5，1.5和3.5 mg/kg bw/d的剂量对大鼠灌胃给药，结果发现，在高剂量下观察到神经毒性症状（如肌肉纤维变性、脊髓和坐骨神经纤维变性和周围视网膜萎缩等症状），当给药剂量为1.5mg/kgbw/d时，观察到的症状程度也较轻。NaPT对大鼠没有致癌作用，基于观察到的症状得到NOAEL值为0.5mgkgbw/d。

　　因ZPT引起的神经毒性效应被认为是由吡啶硫酮部分引起的，因此吡啶硫酮盐（如吡硫钠，NaPT）类的研究可作为支持性证据。

　　2）经皮

　　大鼠短期重复皮肤暴露ZPT后会产生后肢效应（神经毒性），雌性和雄性动物的NOAEL分别为25和50 mg/kg bw/d。在一项为期2年的皮肤慢性研究中，吡硫滃钠的局部NOAEL为5 mg/kg bw/d。

　　3）吸入

　　将大鼠暴露于ZPT气雾剂（6bd，5d/周，共21d）的鼻部研究中，基于呼吸道组织和非呼吸道组织的组织病理学数据得到LOAEC为2 mg/m3。另一个大鼠鼻部研究中，基于全身毒性作用的NOAEC值为1.5mg/m3。

　　6、生殖发育毒性

　　ZPT不具有生殖毒性，但对发育有不利影响，根据CLP法规，ZPT分类标签为生殖毒性1B级（Repr.1B）/危害声明H360D（可能对胎儿造成伤害）。

　　7、致突变性/遗传毒性

　　Lamore等人采用剂量为100或500nmol/ZPT对人表皮角质形成细胞和人表皮黑素细胞进行体外彗星试验，未观察到ZPT诱导的氧化性DNA损伤。

　　由此可见，ZPT在体内外不具有遗传毒性/诱变性。

　　8、致癌性

　　在经口和经皮慢性毒性研究中，当小鼠和大鼠局部使用ZPT剂量高达100mg/（kg·d）、或口服剂量高达5 mg/（kg·d）时，未发现其具有致癌潜力的证据。

　　9、水生生态毒性

　　ZPT及其降解产物对水生生物具有潜在威胁，能够引发氧化应激、神经毒性（如抗胆碱酯化活性）、胚胎毒性、热休克蛋白表达和遗传毒性的改变等。

　　根据CLP法规，ZPT分类标签为水生急性毒性1类（Aquatic acute1）/危害声明H400（对水生生物剧毒）、水生慢性毒性1类（Aquaticchronic1）/危害声明H410（对水生生物剧毒并有长期持续影响）。

　　ZPT国内外相关管理要求

　　1、欧盟

　　《欧盟法规》目前允许ZPT作为防腐剂用于淋洗类产品（不包括口腔产品）的最大允许浓度为0.5%、用于发用产品的最大允许浓度为1.0%;作为限用组分在驻留类发用产品中的最大允许浓度为0.1%。因ZPT属于1B类CMR物质，且存在可替代性物质（如氯咪巴唑等），不符合《欧盟法规》CMR物质豁免要求，因此欧盟委员会计划自2022年3月1日起禁止ZPT用于化妆品中。

　　2、美国

　　ZPT是美国FDA批准可用于治疗头皮屑和溢脂性皮炎的OTC活性成分，在淋洗类产品中含量为0.3%~2%（治疗头皮屑）和0.95%~2%（治疗溢脂性皮炎），在驻留类产品为0.1%~0.25%。含有ZPT的化妆品既是药品也是化妆品[361，使用需同时符合药品和化妆品双重法规的管理要求。

　　3、加拿大

　　去屑产品在加拿大作为非处方药进行管理，ZPT作为有效药物成分在驻留类产品中使用量为0.1%~0.25%，在淋洗类产品中为0.3%~2%。

　　4、中国

　　ZPT在我国《技术规范》作为去屑剂、防腐剂和限用物质（非防腐作用）进行管理，用作防腐剂时，在淋洗类产品中最大允许浓度为0.5%;用作去屑剂时在淋洗类发用产品中最大允许浓度为1.5%;用作非防腐剂时，在驻留类发用产品中最大允许浓度为0.1%。